Příjemce: Všeobecná fakultní nemocnice
Spolupříjemce: Revmatologický ústav
Statiny výrazně snižují hladiny cholesterolu v plazmě i výskyt
kardiovaskulárních příhod. Přestože léčba statiny má nízké riziko
nežádoucích vedlejších účinků, vzhledem k enormnímu množství pacientů
léčených statiny by absolutní počty ohrožených jedinců mohly být velmi
vysoké. Svalové příznaky (SAMS) se zdají být tím nejběžnějším
nežádoucím vedlejším účinkem. Klinické studie uvádějí jejich frekvenci 1-2
%, ale běžná klinická praxe ukazuje že postiženo by mohlo být 5-10%
pacientů. Neexistuje žádný jednoduchý, specifický a citlivý marker
prokazující souvislost mezi užíváním statinů a SAMS. Několik studií
poukázalo u uživatelů statinu na ultrastrukturální poškození kosterních
svalů, které je doprovázeno mitochondriální dysfunkcí. To by mohlo
potenciálně znamenat zvýšené uvolňování jaderné DNA, mitochondriální
DNA a svalově specifických miRNA do extracelulárního prostoru a
následně zvýšené hladiny těchto markerů v plazmě. Předpokládáme tedy, že
analýza koncentrací cfDNA, mtDNA a miRNA v plazmě budou citlivým,
specifickým a přesným prediktorem případného svalového poškození
statiny. K posouzení senzitivity a specificity těchto markerů bude jejich
dynamika posouzena ve skupině asymptomatických pacientů indikovaných
k léčbě statinem a u dvou dalších skupin subjektů – zdravých osob
vystavených fyzické zátěži a nemocných s idiopatickými zánětlivými
onemocněními svalstva. Analýza výrazně rozšíří dosavadní znalosti o
možném poškození svalů spojené s užíváním statinů a jeho potenciálně
specifických genetických markerů. Výsledky se použijí buď k včasné
identifikaci subjektů náchylných k rozvoji svalových příznaků souvisejících
se statiny, a také ke sledování vývoje takových příznaků, jako odraz
skutečného poškození myocytů při léčbě statiny. Takový marker by měl
velkou klinickou užitečnost. Následně mohou výsledky sloužit účelu
personalizace a individualizace terapie vedoucí ke zlepšení dlouhodobé
adherence.